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版主:制药工业  落微安  
   
楼主 抗生素的基本知识 2006-10-12 15:29:58
发贴心情 一、名词解释:
1、抗生素:各类生物体(包括微生物、动物、植物等)在其生命活动中产生的一类天然有机化合物,具有在低浓度下能有选择地抑制或杀灭其他微生物和生物细胞的作用被广泛用作制疗疾病的药物。
2、微生物:广泛存在于自然界中个体微小、结构简单、必须借助于显微镜才能看到的微小的生命体。
3培养基:按照一定的比例配制的微生物生长代谢过程所需的各种营养成份的组合体。按用途可以分为孢子培养基、种子培养基、发酵培养基。
培养基中所需的基本营养包括:水、无机盐、碳源、氮源、微量元素、生长素。
抗生素生产中无机盐有氯化钠、碳酸钙、磷酸二氢钾,碳源有淀粉、糊精,主要氮源为黄豆饼粉、玉米浆、硫酸铵和氨水。
碳源:是合成菌体细胞及抗生素碳架及供给菌体生命活动所需能量的营养物质(凡是用于构成微生物细胞和代谢产物中碳素的营养物质均称为碳源)。
4、消毒:用物理和化学的方法杀灭物体上的病原微生物,使之不能成为传染源。
5、灭菌:用一定的物理或化学方法杀死培养基和用具上的一切微生物的繁殖体和芽孢,以供无菌接种。灭菌方法有:化学灭菌、物理灭菌(湿热、干热、介质)、射线灭菌。
杀菌:用物理和化学的方法,对微生物在短时间内起杀灭作用。
无菌:指没有任何活的微生物存在。
抑菌:指抑制微生物繁殖体的生长及其繁殖
6、发酵:某些物质通过微生物产生酶的作用而转化为其它物质的过程。包括需氧发酵、厌氧发酵、兼氧发酵。
7、无菌空气:空气中除去0.3~0.5微米以上的尘埃即称为无菌空气。
无菌空气的制备过程:吸风塔→初滤器→空压机→冷却器→旋风分离器→丝网→除雾器→加热器→总过滤器→分过滤器→进入发酵罐。
8、染菌:抗生素生产过程污染杂菌称为染菌。主要污染细菌包括球菌、杆菌、螺旋菌。
9、效价(u/ml):单位体积发酵液中所含的抗生素的单位。
10、纯种培养:在抗生素的种子制备和发酵过程中,只允许抗生素产生菌生长和代谢,不能有其它微生物在其中生长繁殖,这种单一菌种的培养过程称为纯种培养。
11、细菌致死时间:在一定温度下杀死细菌所需要的最短时间。
12、细菌致死温度:在一定时间内杀死细菌所需要的最低温度。
13、芽孢:是某些细菌的休眠体,又称内生孢子。某些细菌如芽孢杆菌到一定的生长阶段,或是遇热等不良环境时,在细菌内形成一个圆形或椭圆形的芽孢。芽 孢有厚壁,芽孢内含水量低,具有嗜热性的酶,因此能抵御不良环境,能在不良条件下继续生存。
14、对数残留定律:在灭菌过程中,微生物数量由于受到温度的影响而随着时间的增加逐渐减少是以对数的速率在减少,即菌体减少速率与任何一瞬间的残存的菌体数成正比。

二、 基础知识:
1、管道颜色标识:红色为蒸汽,蓝色为空气,绿色为水(深绿色为循环上水或一次水,草绿色为循环回水),黄色为物料,黑色为排污。
2、为何要用水次冷却:消毒后降温;发酵过程中产生生物热;机械磨擦产生机械热。虽排气时会带走部分热量,但动态平衡后的净热量仍会使温度上升。
冷却的几种方式:夹套式、喷淋式、蛇管冷却。
3、微生物生长的四个阶段:延迟期、对数生长期、平衡期、衰退期。
4、发酵过程中由于通气、搅拌及微生物分解利用营养物质产生大量二氧化碳,从而产生大量的泡沫。发酵过程产生泡沫是正常现象。如不产生泡沫就表明发酵不正常,菌丝生长不良。如泡沫失控也是不正常的(原材料质量、消后质量、控制不当代谢异常)泡沫分机械泡沫、流态性泡沫。
5、pH值的变化是微生物生长代谢的综合反映。
6、生产中主要控制项目:温度、压力、空气流量、液面情况,C、N、P、Ph、效价。
7、培养基消后的质量标准:无菌、色级合格、各种营养成份含量达到要求、pH合格。
8、杂菌检查方法:显微镜涂片检查、肉汤培养检查、双蝶培养检查。
9、染菌后的异常表现:罐温升高;pH急剧变化;菌丝粘度变稀;C、N、效价发生异常;发酵液产生异味;泡沫增多且不易消除。
10、染菌的危害:阻滞抗生素的合成;与产生菌争夺养料使菌种生长不良;改变发酵液的pH,产生有毒的代谢产物,产生降解抗生素的酶,使发酵液粘度增加难以过滤。
11、发酵对提取的影响:残糖、残氮、pH、效价、染菌、滤速等。
12、抗生素发酵是三级发酵,一般小罐为28-33hr,中罐为24-30hr,大罐为150-185hr。

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